• გვერდი_ბანერი

სიახლეები

Clinical Difficulties-ის ამ ნომერში, Bendu Konneh, BS, და კოლეგები წარმოადგენენ 21 წლის მამაკაცის შემთხვევას, რომელსაც აქვს 4 თვიანი ანამნეზი პროგრესირებადი მარჯვენა სათესლე ჯირკვლის შეშუპებით.
21 წლის მამაკაცი უჩიოდა მარჯვენა სათესლე ჯირკვლის პროგრესირებად შეშუპებას 4 თვის განმავლობაში.ექოსკოპიით გამოვლინდა ჰეტეროგენული მყარი მასა მარჯვენა სათესლე ჯირკვალში, ავთვისებიანი სიმსივნეების ეჭვი.შემდგომი გამოკვლევა მოიცავდა კომპიუტერულ ტომოგრაფიას, რომელმაც გამოავლინა 2 სმ რეტროპერიტონეალური ლიმფური კვანძი, არ იყო გულმკერდის მეტასტაზების ნიშნები (ნახ. 1).შრატში სიმსივნური მარკერები აჩვენებდნენ ალფა-ფეტოპროტეინის (AFP) და ლაქტატდეჰიდროგენაზას (LDH) და ადამიანის ქორიონული გონადოტროპინის (hCG) ოდნავ მომატებულ დონეს.
პაციენტს ჩაუტარდა მარჯვენა მხარის რადიკალური ინგუინალური ორქიექტომია.პათოლოგიური შეფასებით გამოვლინდა 1% ტერატომები ნაყოფის რაბდომიოსარკომისა და ქონდროსარკომის ვრცელი მეორადი სომატური ავთვისებიანი კომპონენტებით.ლიმფოვასკულური ინვაზია არ იქნა ნაპოვნი.განმეორებითი სიმსივნური მარკერები აჩვენებდნენ AFP, LDH და hCG ნორმალურ დონეებს.შემდგომმა CT სკანირებამ მოკლე ინტერვალებით დაადასტურა 2-სმ სიგრძის ინტერლუმინალური აორტის ლიმფური კვანძი შორეული მეტასტაზების გარეშე.ამ პაციენტს ჩაუტარდა რეტროპერიტონეალური ლიმფადენექტომია, რომელიც დადებითი იყო 24 ლიმფური კვანძიდან 1-ში მსგავსი სომატური ავთვისებიანი სიმსივნის ექსტრანოდალური გაფართოებით, რომელიც შედგებოდა რაბდომიოსარკომა, ქონდროსარკომა და არადიფერენცირებული spindle-უჯრედული სარკომა.იმუნოჰისტოქიმიამ აჩვენა, რომ სიმსივნური უჯრედები დადებითი იყო მიოგენინზე და დესმინზე და უარყოფითი SALL4-ზე (სურათი 2).
სათესლე ჯირკვლის ჩანასახოვანი უჯრედების სიმსივნეები (TGCTs) პასუხისმგებელნი არიან სათესლე ჯირკვლის კიბოს ყველაზე მაღალი სიხშირეზე ახალგაზრდა ზრდასრულ მამაკაცებში.TGCT არის მყარი სიმსივნე მრავალი ჰისტოლოგიური ქვეტიპით, რომელიც შეიძლება მოგვაწოდოს ინფორმაცია კლინიკური მართვისთვის.1 TGCT იყოფა 2 კატეგორიად: სემინომა და არასემინომა.არასემინომა მოიცავს ქორიოკარცინომას, ნაყოფის კარცინომას, ყვითრის პარკის სიმსივნეს და ტერატომას.
სათესლე ჯირკვლის ტერატომები იყოფა პოსტპუბერტატულ და პრეპუბერტატულ ფორმებად.პუბერტატამდელი ტერატომები ბიოლოგიურად უძლურია და არ არის დაკავშირებული ჩანასახოვანი უჯრედების in situ ნეოპლაზიასთან (GCNIS), მაგრამ პოსტპუბერტატული ტერატომები ასოცირდება GCNIS-თან და არის ავთვისებიანი.გარდა ამისა, პოსტპუბერტატული ტერატომები მეტასტაზებისკენ მიდრეკილნი არიან ექსტრაგონადალურ ადგილებში, როგორიცაა რეტროპერიტონეალური ლიმფური კვანძები.იშვიათად, პოსტპუბერტატული სათესლე ჯირკვლის ტერატომები შეიძლება გადაიზარდოს სომატურ ავთვისებიან სიმსივნეებში და ჩვეულებრივ მკურნალობენ ქირურგიული გზით.
ამ მოხსენებაში წარმოგიდგენთ ტერატომის იშვიათი შემთხვევების მოლეკულურ დახასიათებას სათესლეებსა და ლიმფურ კვანძებში სომატური ავთვისებიანი კომპონენტით.ისტორიულად, TGCT სომატური ავთვისებიანი სიმსივნეებით ცუდად რეაგირებდა რადიაციაზე და ჩვეულებრივ პლატინაზე დაფუძნებულ ქიმიოთერაპიაზე, ამიტომ პასუხი A არასწორია.3,4 მეტასტაზური ტერატომების ტრანსფორმირებული ჰისტოლოგიის მიმართ ქიმიოთერაპიის მცდელობებს ჰქონდათ არაერთგვაროვანი შედეგები, ზოგიერთმა კვლევამ აჩვენა მდგრადი დადებითი პასუხი და სხვები არ აჩვენებდნენ პასუხს.5-7 აღსანიშნავია, Alessia C. Donadio, MD და კოლეგებმა აჩვენეს პასუხები კიბოს პაციენტებში ერთი ჰისტოლოგიური ქვეტიპით, ხოლო ჩვენ გამოვყავით 3 ქვეტიპი: რაბდომიოსარკომა, ქონდროსარკომა და არადიფერენცირებული spindle-უჯრედული სარკომა.საჭიროა შემდგომი კვლევები, რათა შეფასდეს პასუხი ქიმიოთერაპიაზე მიმართული TGCT-ზე და სომატურ ავთვისებიან ჰისტოლოგიაზე მეტასტაზების ფონზე, განსაკუთრებით პაციენტებში, რომლებსაც აქვთ მრავალი ჰისტოლოგიური ქვეტიპი.ამიტომ პასუხი B არასწორია.
ამ კიბოს გენომისა და ტრანსკრიპტომის ლანდშაფტის შესასწავლად და პოტენციური თერაპიული სამიზნეების იდენტიფიცირებისთვის, ჩვენ ჩავატარეთ მთლიანი ტრანსკრიპტომის სიმსივნის ნორმალური თანმიმდევრობის (NGS) ანალიზები აორტის სანათურის ლიმფური კვანძების მეტასტაზების მქონე პაციენტებისგან შეგროვებულ ნიმუშებზე, რნმ-ის თანმიმდევრობასთან ერთად.ტრანსკრიპტომის ანალიზმა რნმ-ის თანმიმდევრობით აჩვენა, რომ ERBB3 იყო ერთადერთი გენი, რომელიც ზედმეტად გამოხატული იყო.ERBB3 გენი, რომელიც მდებარეობს მე-12 ქრომოსომაზე, კოდირებს HER3-ს, ტიროზინკინაზას რეცეპტორს, რომელიც ჩვეულებრივ გამოხატულია ეპითელური უჯრედების მემბრანაში.ERBB3-ის სომატური მუტაციები დაფიქსირდა კუჭ-ნაწლავის და უროთელიუმის ზოგიერთ კარცინომაში.რვა
NGS-ზე დაფუძნებული ანალიზი შედგება სამიზნე პანელისგან (xT პანელი 648) 648 გენისაგან, რომლებიც ჩვეულებრივ ასოცირდება მყარი და სისხლის კიბოსთან.პანელმა xT 648 არ გამოავლინა პათოგენური ჩანასახები.თუმცა, KRAS missense ვარიანტი (p.G12C) ეგზონ 2-ში იდენტიფიცირებული იყო, როგორც ერთადერთი სომატური მუტაცია, რომლის ალელური წილი 59.7% იყო.KRAS გენი არის RAS ონკოგენების ოჯახის სამი წევრიდან ერთ-ერთი, რომელიც პასუხისმგებელია მრავალ უჯრედულ პროცესზე, რომლებიც დაკავშირებულია ზრდასთან და დიფერენციაციასთან GTPase სიგნალიზაციის საშუალებით.9
მიუხედავად იმისა, რომ KRAS G12C მუტაციები ყველაზე ხშირია ფილტვის არაწვრილუჯრედოვანი კიბოს (NSCLC) და კოლორექტალური კიბოს დროს, KRAS მუტაციები ასევე დაფიქსირდა სხვადასხვა კოდონების TGCT-ებში.10,11 ის ფაქტი, რომ KRAS G12C არის ერთადერთი მუტაცია, რომელიც ნაპოვნია ამ ჯგუფში, ვარაუდობს, რომ ეს მუტაცია შეიძლება იყოს მამოძრავებელი ძალა ავთვისებიანი ტრანსფორმაციის პროცესის უკან.გარდა ამისა, ეს დეტალი იძლევა შესაძლო მარშრუტს პლატინისადმი რეზისტენტული TGCT-ების სამკურნალოდ, როგორიცაა ტერატომები.სულ ახლახან, სოტორასიბი (Lumacras) გახდა პირველი KRAS G12C ინჰიბიტორი, რომელიც მიზნად ისახავს KRAS G12C მუტანტის სიმსივნეებს.2021 წელს FDA-მ დაამტკიცა სოტორასიბი ფილტვის არაწვრილუჯრედოვანი კიბოს სამკურნალოდ.არ არსებობს არანაირი მტკიცებულება, რომელიც მხარს უჭერს ადიუვანტური ტრანსლაციის ჰისტოლოგიური მიზნობრივი თერაპიის გამოყენებას TGCT-სთვის სომატური ავთვისებიანი კომპონენტით.საჭიროა შემდგომი კვლევები მთარგმნელობითი ჰისტოლოგიის პასუხის შესაფასებლად მიზანმიმართულ თერაპიაზე.ამიტომ პასუხი C არასწორია.თუმცა, თუ პაციენტებს აღენიშნებათ სხეულის კომპონენტების მსგავსი რეციდივები, სოტორასიბით სამაშველო თერაპია შეიძლება შესთავაზოს საძიებო პოტენციალს.
იმუნოთერაპიული მარკერების თვალსაზრისით, მიკროსატელიტური სტაბილური (MSS) სიმსივნეები აჩვენებდნენ მუტაციურ დატვირთვას (TMB) 3.7 მ/მბ (50 პროცენტული).იმის გათვალისწინებით, რომ TGCT-ს არ აქვს მაღალი TMB, გასაკვირი არ არის, რომ ეს შემთხვევა სხვა სიმსივნეებთან შედარებით 50-ე პროცენტულშია.12 სიმსივნეების დაბალი TMB და MSS სტატუსის გათვალისწინებით, იმუნური პასუხის გაჩენის ალბათობა მცირდება;სიმსივნე შეიძლება არ უპასუხოს იმუნური გამშვები პუნქტის ინჰიბიტორებით თერაპიას.13,14 ამიტომ პასუხი E არასწორია.
შრატის სიმსივნური მარკერები (STM) გადამწყვეტია TGCT-ის დიაგნოზისთვის;ისინი აწვდიან ინფორმაციას დადგმისა და რისკის სტრატიფიკაციის შესახებ.საერთო STM-ები, რომლებიც ამჟამად გამოიყენება კლინიკური დიაგნოზისთვის, მოიცავს AFP, hCG და LDH.სამწუხაროდ, ამ სამი მარკერის ეფექტურობა შეზღუდულია ზოგიერთ TGCT ქვეტიპში, მათ შორის ტერატომასა და სემინომაში.15 ახლახან, რამდენიმე მიკრორნმ (miRNA) იქნა პოსტულირებული, როგორც პოტენციური ბიომარკერები გარკვეული TGCT ქვეტიპებისთვის.ნაჩვენებია, რომ MiR-371a-3p-ს აქვს გაძლიერებული უნარი აღმოაჩინოს მრავალი TGCT იზოფორმები მგრძნობელობისა და სპეციფიკის მნიშვნელობებით, რომლებიც მერყეობს 80%-დან 90%-მდე ზოგიერთ პუბლიკაციაში.16 მიუხედავად იმისა, რომ ეს შედეგები იმედისმომცემია, miR-371a-3p ჩვეულებრივ არ არის მომატებული ტერატომის ტიპურ შემთხვევებში.კლაუს-პიტერ დიკმანის და მისი კოლეგების მულტიცენტრულმა კვლევამ აჩვენა, რომ 258 მამაკაცის კოჰორტაში miP-371a-3p გამოხატულება ყველაზე დაბალი იყო სუფთა ტერატომის მქონე პაციენტებში.17 მიუხედავად იმისა, რომ miR-371a-3p ცუდად მოქმედებს სუფთა ტერატომებში, ავთვისებიანი ტრანსფორმაციის ელემენტები ამ პირობებში ვარაუდობენ, რომ გამოკვლევა შესაძლებელია.მირნმ-ის ანალიზები ჩატარდა ლიმფადენექტომიამდე და შემდეგ პაციენტებისგან აღებულ შრატზე.ანალიზში ჩართული იყო miR-371a-3p სამიზნე და miR-30b-5p საცნობარო გენი.MiP-371a-3p გამოხატულება რაოდენობრივად შეფასდა საპირისპირო ტრანსკრიფციის პოლიმერაზული ჯაჭვური რეაქციით.შედეგებმა აჩვენა, რომ miP-371a-3p აღმოჩნდა მინიმალური რაოდენობით პრეოპერაციულ და პოსტოპერაციულ შრატის ნიმუშებში, რაც მიუთითებს იმაზე, რომ იგი არ გამოიყენებოდა როგორც სიმსივნის მარკერი ამ პაციენტში.პრეოპერაციული ნიმუშების საშუალო ციკლის რაოდენობა იყო 36.56, ხოლო miP-371a-3p არ იყო გამოვლენილი პოსტოპერაციულ ნიმუშებში.
პაციენტს არ მიუღია დამხმარე თერაპია.პაციენტებმა აირჩიეს აქტიური მეთვალყურეობა გულმკერდის, მუცლის და მენჯის ვიზუალით, როგორც რეკომენდებულია და STM.ამიტომ სწორი პასუხია D. რეტროპერიტონეალური ლიმფური კვანძების ამოღებიდან ერთი წლის შემდეგ დაავადების რეციდივის ნიშნები არ აღინიშნებოდა.
გამჟღავნება: ავტორს არ აქვს მატერიალური ფინანსური ინტერესი ან სხვა ურთიერთობა ამ სტატიაში ნახსენები პროდუქტის მწარმოებელთან ან სერვისის პროვაიდერთან.
Corresponding author: Aditya Bagrodia, Associate Professor, MDA, Department of Urology UC San Diego Suite 1-200, 9400 Campus Point DriveLa Jolla, CA 92037Bagrodia@health.ucsd.edu
ბენ დუკონელი, BS1.2, ოსტინ ჯ. ლეონარდ, BA3, ჯონ ტ. რუფინი, დოქტორი 1, ჯია ლივეი, მედიცინის დოქტორი, დოქტორი 4 და ადიტია ბაგროდია, MD1.31 უროლოგიის დეპარტამენტი, ტეხასის უნივერსიტეტის სამხრეთ-დასავლეთის სამედიცინო ცენტრი, დალასი, ტეხასის შტატი


გამოქვეყნების დრო: სექ-23-2022